Früher wurde der Vino Nobile di Montepulciano für den Papst gekeltert, daher auch der Name „Vino Nobile“ – der Wein für die Vornehmen. Schon im Mittelalter war er in ganz Europa bekannt und geschätzt. Gemeinsam mit dem Brunello di Montalcino gehört der Vino Nobile di Montepulciano zu den zwei Weinen, die 1980 die erste DOCG-Klassifizierung erhielten. Das Gebiet erstreckt sich in und um die Stadt Montepulciano und umfasst circa 1.200 Hektar. Seit der Klassifizierung muss ein Vino Nobile zu 70% aus dem Sangiovese-Klon Prugnolo Gentile bestehen,  für die anderen 30% gibt es wenige weitere zugelassene Rebsorten. Mittlerweile gibt es allerdings viele Winzer, die bewusst reinsortige Prugnolo ausbauen. Der Wein reift mindestens zwei Jahre in Eichenfässern und darf nur in Bordeauxflaschen in den Handel kommen.